姚文兵、高向东团队在国际顶级化学期刊J.Am.Chem.Soc.报道利用聚多肽进行生物大分子的细胞核靶向递送


近日,国际顶级化学期刊《J.Am.Chem.Soc.(影响因子14.357发表了江苏省生物药物成药性研究重点实验室姚文兵教授、高向东教授团队的最新研究成果——Potent Protein Delivery into Mammalian Cells via a Supercharged PolypeptideDOI: 10.1021/jacs.8b10299)。尹骏博士后和博士生王群同学为共同第一作者,姚文兵教授和高向东教授为共同通讯作者,中国药科大学为第一作者单位和唯一通讯单位。

生物大分子药物的胞内靶点,尤其是细胞核内靶点逐渐被学术界和工业界所关注,但生物大分子很难自发进入胞内,因此开发高效进胞的策略显得尤为重要。姚文兵教授、高向东教授团队在国内较早开展了聚多肽融合技术的研究,在此工作中,团队研究人员在原有基础上建立了超电荷聚多肽库,经过大规模定向筛选获得了可以高效递送生物大分子药物靶向进入细胞核的超电荷聚多肽SCP。经研究发现,SCP通过能量依赖的多种途径进入细胞内后与核输入受体importin β1结合快速的完全进入细胞核。SCP依赖其无毒、低免疫原性、无溶血活性和高稳定性等性质,可以广泛应用于不同分子量、不同等电点的生物大分子的细胞核靶向递送。

该研究进一步拓展了聚多肽在生物医药领域的应用,为生物药物核内靶点的研究和生物药物的开发提供新的技术。

SCP设计示意图


(撰写人:尹骏)